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医界可望发展 ADHD 精确诊断法 老药也可新用

2024-04-26 218

注意力缺陷过动症 (ADHD) 已是现代青少年与儿童之间不再令人陌生的疾病,但诊断的方法其实有限,某些 ADHD 个案药物治疗成效也不佳。最近医界两项研究指出,一种行之有年的药物或许可以拿来治疗 ADHD 部分个案,而透过脑波检测,也可望发展出更精确的诊断方法,不再只能单纯医师问诊。

突触功能异常引发精神疾病

一项刊登在最新一期“自然”杂志的研究指出,脑细胞中单一基因如果有多余复本,且又有太多相对应的蛋白质存在,将会造成癫痫发作与展现类似疯狂过动的行为模式。报告同时指出,一种目前广泛使用的药物可以逆转这些现象,并认为可能对目前一些常规治疗无效的过动症患者有所帮助。

每个神经细胞都有突触,由此释出神经传导物质或放电给另一个脑细胞,这项功能如果发生异常,脑部从人际关系到做出决定等种种活动都会出状况,让愈来愈多科学家认为,许多神经精神疾病可能就是因为这种功能异常造成的。

(Photo Credit: Wikimedia Commons)

这次美国休士顿贝勒医学院 (Baylor College of Medicine in Houston) 的实验,说明了精神分裂症与自闭症部分原因就是来自 SHANK3 这个基因的变异、消失或有多余复本而造成的,因为 SHANK3 的作用,就是在指导一些确保脑细胞间讯息传递正常的蛋白质生成过程。而在一些注意力缺陷过动症 (Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)、亚斯伯格症候群 (Asperger’s Syndrome) 或精神分裂症的患者 DNA 中,也确实发现 SHANK3 有多余的复本出现。

丙戊酸可改善 SHANK3 异常疾病

为了研究  SHANK3,该校的神经遗传学家 Huda Zoghbi 与研究团队先培养出具有该基因多余复本的小鼠。这些小鼠很明显地过动,像疯了一样在绕圈圈,同时它们对一般治疗 ADHD 的药物不但没有反应,过动的行为还变糟,Zoghbi 认为这表示它们并不是典型 ADHD。

这些小鼠还展现出癫痫发作的现象,促使研究者了解过动行为与癫痫的关连。他们在查阅临床数据库时,发现有两类病患也有类似的现象,一类是躁郁症加癫痫,另一类是癫痫加上过动、注意力缺陷与强迫行为为主的 ADHD ,这类人对于传统以安非他命治疗 ADHD 的疗程并未展现什么效果。

(Photo credit: JackpotConnolly via photopin cc)

在试过数种疗法后,团队发现如果给予小鼠丙戊酸治疗,可以显著改善病情。丙戊酸过去用来治疗躁郁症与癫痫,经过这次实验,可说明丙戊酸可以治疗与 SHANK3 异常有关的疾病,也就代表因 SHANK3 过多造成的神经精神障碍是有机会逆转的。

ADHD 与一般人脑波不同

除了针对 SHANK3,科学家持续在其他方面探寻此类症状。一份刊登在“生物精神病学”(Biological Psychiatry) 线上版的研究,借着对有 ADHD 青少年与一般青少年的脑部功能测试发现其中的不同,可以找出新的辨识 ADHD 的生物标记。

美国加州大学戴维斯分校的研究团队观察 ADHD 注意力缺陷型、ADHD 合并亚型(注)与一般青少年三个群组,并使用脑电波仪 (EEGs) 纪录与比较。受试者为 57 位 12~17 岁的青少年,他们头上都贴有 32 个电极的脑电波仪,用来捕捉 α 波与 β 波。他们请受试者依照看到的图像做出相应的动作,例如看到往左的箭头就按左边的按钮,里头有些情况则是对 ADHD 患者具有挑战性的要求。

(Photo Credit: Wikimedia Commons)

ADHD 各亚型脑波也不同

在实验的初步阶段,他们就发现注意力缺陷与合并亚型之间的脑波就不一样。正在该校担任客座学者的 Ali Mazaheri 就说,ADHD 的亚型有着很不一样的临床样貌,但过去一直缺乏足以分辨的生理标记,如今这项研究揭示了与视觉处理和肢体动作相关的脑电波纪录,未来可以做为鉴别 ADHD 亚型的诊断方法。

而在α波测试部分,他们发现 ADHD 注意力缺陷型受试者并没有处理到视觉讯息中的一些重要资讯,以致于他们的成功率降低,这与一般青少年的情形并不相同。而与动作有关的 β 波部分也有类似的情形,代表他们在看到视觉的指示接着要完成一些动作时也遇到困难。戴维斯分校研究员 Catherine Fassbender 指出,这些差异告诉我们大脑视觉皮层与运动皮层对于讯息处理的障碍,也代表两种亚型的障碍型态并不相同。

由于过往对于 ADHD 的治疗并没有区分亚型,Fassbender 认为实验说明了依照不同亚型发展不同疗法的必要,未来也有必要针对脑波做进一步的探测,以找出各亚型明确的生物标记。

(Photo Credit: Wikimedia Commons)

结论

1.SHANK3 异常造成脑细胞间讯息传导出问题,将产生精神分裂症、自闭症、ADHD 等神经精神方面的疾病。

2.经由 SHANK3 导致过动与癫痫发作,从而发现传统用来治疗躁郁症与癫痫的丙戊酸,也可以改善 SHANK3 异常的结果。

3.有鉴于实验说明 ADHD 各亚型在脑波的表现上也不相同,ADHD 应该要区分不同亚型加以治疗。

注释  ADHD 有三大特征:注意力不集中、过动与冲动,但基于不是所有 ADHD 都同时具备三大特征,因此将 ADHD 细分为注意力缺陷型、过动/冲动型与混合三者的合并型。(回到本文)

(Cover Photo Credit: Life Mental Health via photopin cc )

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