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心肌梗塞后的“伤心”可以修补,研究寻求如何重建心肌

2024-03-28 219

黄安因心肌梗塞回台就医引起轩然大波尚未平息,又传出金管会前主委龚照胜心肌梗塞急救后不治身亡,让国人对心肌梗塞的关注度大为提高,心肌梗塞即使救回,受损的心肌也不会复原,而是形成不会收缩跳动的疤痕组织,因此若多次心肌梗塞之后,心脏功能就会越来越差,不过如今科学家正在研究如何减少这些疤痕,重建心肌。

北卡罗来纳大学医学院研究团队认为,疤痕组织的纤维母细胞可以转变成为心肌细胞,而且不必经过逆转变回干细胞的过程,这可避免转变回干细胞容易造成的问题,如无法控制的细胞增长以及癌化等。这个概念在 2012 年时团队已经以小鼠实验证实,施以鸡尾酒式的蛋白质混合物,可以缩小心脏的疤痕并改善心脏功能,问题是转变的过程奇慢无比。

2016 年 3 月,研究团队推出最新发展,发表于《细胞》(Cell)期刊子刊《细胞干细胞》(Cell Stem Cell),他们发现过去主要是神经干细胞以及癌症方面研究重视的 Bmi1 基因,对于纤维母细胞转换成心肌细胞的其他关键基因表现有重大影响,团队压抑 Bmi1 基因表现后,转变速度快了 10 倍,更可因此简化鸡尾酒蛋白质的成分。

研究团队认为,研究发展下去,未来可能研发出心肌梗塞之后的“事后丸”,含有能帮助心脏受损组织不要产生疤痕组织而是恢复成心肌的成分,因而改善日后的心脏功能。这样的药物还可能会是个人化药物,因为每个病人需要的成分可能不同,可在实验室先于培养皿上试验何种成分最能将病人细胞转变为心肌细胞,找出最有效的药物。

 

制造前驱细胞修补心脏

位于加州旧金山的格拉德史东研究院(Gladstone Institutes)则走干细胞的路线,研究团队表示,过去科学家曾想过移植心肌细胞来取代受损部位的心肌,但是心肌细胞无法自行分裂增殖,所以这些尝试都失败了,格拉德史东研究院研究团队则将目标转向胚胎心脏发育时期,介于干细胞与成熟心脏细胞之间的发展中细胞。

这种细胞称之为诱导可扩张心血管前驱细胞(induced expandable cardiovascular progenitor cells,ieCPCs),这些细胞原本是胚胎发育过程中会演变为最终心脏各部位细胞的前驱细胞,但格拉德史东研究院研究团队于《细胞干细胞》期刊上发表研究成果,可于实验室中制备这种细胞。将这种细胞植入身体后,它们能增殖到足够数量,并演变为所需的心肌细胞,因而能修补受损的心脏。

一次心肌梗塞可能会死亡 10 亿个心脏细胞,因此若植入的细胞无法自行增殖,恐怕不可能植入足以取代受损细胞的量,更好的是心血管前驱细胞能演变成 3 种细胞:心肌细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞,植入后,心血管前驱细胞会自动根据需求演变为不同细胞,不需要进一步的讯号指示。过去科学家曾经尝试植入干细胞到受损心脏中,但是干细胞要发展为心脏中的各种细胞需要复杂的生理化学讯号指引,因此失败,植入心血管前驱细胞则可避免这种问题。

研究团队将心血管前驱细胞植入心肌梗塞老鼠的心脏中,发现 90% 的细胞成功转变为有功能的心脏细胞,心肌细胞会随着原有的心肌一起跳动,也创造出新的血管,因而显著改善了心脏功能。

有了这些研究,未来心肌梗塞后的心脏,可望有多种方式恢复功能,不过到时健保会不会给付,黄安会不会又跑回台湾来用健保,恐怕又是另一个问题了。

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  • ‘Broken’ heart breakthrough: Researchers reprogram cells to better battle heart failure

(首图来源:science daily)

2019-03-16 01:31:00

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